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抗Sm抗体和抗U1RNP抗体(抗)

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1966年,对小牛胸腺提取物作为抗原底物,采用双向免疫扩散技术从系统性红斑狼疮患者的血清里检测出抗Sm抗体。

1971年,报道了抗可溶性核糖核蛋白(曾称nRNP,现称为U1RNP)抗体,也叫抗Mo抗体。

后续发现,双向免疫扩散技术法检测抗Sm抗体时,抗U1RNP抗体沉淀线跟抗Sm抗体的沉淀线会出现部分融合。这提示两者存在共同的抗原成分。

现在认为抗Sm抗体和抗U1RNP抗体对应的自身抗原共存于同一个独特的细胞结构中,即核内小分子核糖核蛋白颗粒(small nuclear ribonucleoprotein particle, snRNP)。

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一,相关抗原

Sm抗原是一类非组蛋白的核蛋白,是SLE中首个报道的核蛋白自身抗原。Sm蛋白为一系列的蛋白,命名为SmB、SmD1、SmD2、SmD3、SmE、SmF及SmG。

抗Sm抗体可结合这些蛋白中的1种或多种。Sm蛋白构成一个七聚体环,该环与富含尿苷的细胞核小RNA(即U1、U2、U4及U5)形成复合物。这个复合物对snRNP进入细胞核内至关重要。

抗U1RNP抗体对应的抗原蛋白有3个。U1snRNP复合体中特异性地存在3种蛋白(70-kD蛋白、A蛋白、C蛋白),抗U1RNP抗体可与其中的1种或多种发生反应。

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二,抗体检测里的问题和困惑

“如何定义和区分抗Sm抗体与抗U1RNP抗体”?

在使用双向免疫扩散法检测抗体时,这两者有一定区分度。虽然两者的沉淀线有融合。

但今天我们更多用酶联免疫吸附法(ELISA)、蛋白印迹法(Western Blot,WB)。过去使用小牛胸腺提取物,但今天的抗原底物取自人类细胞系(HeLa),甚至采用重组蛋白、纯化的合成肽。

当我们选择B′/B蛋白作为底物时,用ELISA法或WB技术检测抗体,就会发现抗Sm抗体、抗U1RNP抗体都会与之发生反应。

研究还发现:几乎所有抗Sm抗体阳性病人的血清都可以测出抗U1RNP抗体;而单独的抗Sm抗体阳性很少见。因此,如有抗Sm抗体阳性,而抗U1RNP抗体阴性,则该检测结果不可靠。

但是抗U1RNP抗体阳性却常常有抗Sm抗体阴性。研究发现,抗U1RNP抗体阳性人群里,约25%~40%有抗Sm抗体阳性;也就是大部分人是抗Sm抗体阴性。

另外,由于抗体检测没有标准化。这就发生了另一个问题:测同一个抗体时,你检测底物到底包括哪些抗原?

比如,一些市售试剂盒仅采用U1RNP 70-kD蛋白作为测定抗U1RNP抗体的靶抗原;而另外 一些公司的试剂盒则包含了全部3种U1RNP自身抗原(70-kD蛋白、A蛋白及C蛋白)。对于抗U1RNP抗体仅能与A蛋白发生反应的患者,若只检测抗70-kD蛋白的抗体,就会产生假阴性结果。

临床免疫实验室应了解自己采购的试剂的抗原构成。从而了解抗Sm抗体、抗U1RNP抗体检测的适用性和局限性。

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了解检验的局限性!

三,临床价值

抗Sm抗体和抗U1RNP抗体往往共存。但同时有抗Sm抗体和抗U1RNP抗体者往往为系统性红斑狼疮。而单独的抗U1RNP抗体在很多系统性风湿病病人身上可以看到。

通常认为抗Sm抗体阳性是SLE特异性抗体。但临床上也的确可以发现该抗体阳性的非SLE病人。但必须指出,这类病人的追踪随访后,可能相当部分会演变为SLE病人。但具体比率尚不清楚。

不建议普通人做抗Sm抗体检测。只有临床疑似系统性风湿病的患者才考虑。因为,健康者的抗体阳性的预测性很差。

高滴度的抗U1RNP抗体被认为跟混合性结缔组织病(mixed connective tissue disease, MCTD)有关。但很多其他风湿病人也有该抗体阳性。比如SLE病人。

MCTD是一个很好的观察系统性风湿病的窗口。该主题将另行讨论。

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